三代试管容易出现嵌合体,这3家医院可做参考!

1.什么是染色体？

答：染色体(chromosome)是细胞核中由DNA和蛋白质组成、易被碱性染料染成深色的物质，是细胞在有丝分裂或减数分裂时DNA存在的特定形式(即使在分裂间期，也是DNA载体，是遗传物质的载体)。在细胞分裂过程中，构成染色体的DNA变得更紧密，在显微镜下可见(不分裂时是不可见的)。每条染色体都有一个叫做着丝粒(点)的收缩点，它将染色体分成两个部分，即“臂”。短臂为“p臂”；长臂为“q臂”。着丝粒(点)在每条染色体上的位置为染色体提供了特有的形状，可用于帮助描述特定基因的位置。

2.人类染色体如何分类？

答：分为常染色体和性染色体。性染色体决定一个人的性别，常染色体包含其余部分的遗传信息。人类细胞有23对染色体(22对常染色体和一对性染色体)，即每个细胞都含有46条染色体。

3.染色体、DNA与基因有何关系？

答：染色体是基因的主要载体，一条染色体即是一个DNA分子，一个DNA分子上有许多个基因，基因在染色体上呈线性排列，基因是有遗传效应的DNA片段，一个基因中有成百上千对脱氧核苷酸。

4.什么是染色体畸变？

答：染色体畸变是染色体的数目或结构发生异常改变，是引起染色体病的常见原因。

(1)染色体的数目异常，包括：

(2)结构异常：包括缺失、重复、易位、倒位、插入、双着丝粒染色体、等臂染色体、环状染色体、标记染色体等。

5.什么是染色体多态现象？

答：用Q带、G带、C带显带技术的研究发现，所有个体的染色体显带核型均有微小变化，这种现象称带型多态性。对染色体的多态现象存在争议，有人提出四种染色体微小变异影响性腺发育：

(1)Y染色体长臂异染色质区长度的增减；

(2)13、14、15、21、22号染色体随体、随体柄的增减；

(3)inv(9)，即9号染色体臂间倒位，9号染色体p12q13倒位常见，人群有1%的携带概率，目前尚无其对疾病及生育影响的，属于多态性。

(4)1、9、16号长臂异染色质区增加。但目前尚无证据证明，不良孕产史及胎儿畸形与此类核型变异相关，故认为属于正常多态。

6.什么是染色体平衡易位?

答：某个体两条或两条以上染色体发生断裂，断裂片段发生相互交换(易位)，但这种易位一般没有遗传物质丢失或增加，没有破坏断裂点上的重要基因而未引起足够变化，以使个体表型改变，称这种染色体易位为平衡易位。它包括同源和非同源染色体之间的相互易位。具有染色体平衡易位结构异常的个体称为染色体平衡易位携带者，个体表型正常，但可产生染色体异常的配子，而引起胎儿流产、死亡，新生儿死亡或生出畸形儿等。人群中，染色体平衡易位携带者的发生率约为1/200~1/400。

7.什么是染色体的罗伯逊易位?

答：D组(13、14、15号染色体)和G组(21、22号染色体)近端着丝粒染色体间通过着丝粒融合而成的特殊类型的易位，称之为罗伯逊易位。这种易位保留了两条染色体的整个长臂，只缺少两个短臂，由于D组染色体和G组染色体短臂小，含基因少，所以这种易位携带者一般表型正常，但其子代中可形成染色体单体或三体，不仅仅是造成流产，还会造成胎停、胎儿先天愚型、死胎和畸形，而以先天愚型最常见。

8.什么是同源染色体罗伯逊易位？

答：就是发生在D组(13、14、15号染色体)和G组(21、22号染色体)同一条染色体之间片段的易位，如t(21q,21q)，该染色体会变长。100%的同源染色体易位会出现子代非整倍体，想要自然生育正常小孩的可能性极低，也无做三代试管婴儿的意义。

9.什么是非同源染色体罗伯逊易位？

答：就是发生在D组(13、14、15号染色体)和G组(21、22号染色体)之间不同染色体之间片段的易位。非同源罗伯逊易位比同源罗伯逊易位危害少了一些，有机会生育健康的小孩，生育正常胎儿和表型正常的易位携带者的几率均为六分之一，剩下六分之四的几率将会造成孕妇流产、死胎、胎儿畸形等。非同源罗伯逊易位生育孩子需在医生的监护下妊娠，一旦出现不良反应，就会及时阻止妊娠，也可以做第三代试管婴儿。

10.什么是嵌合型染色体异常?

答：举例说明吧。如案例一：如某个体的染色体核型是45，X/46，XX嵌合型，该女性个体即有46，XX的细胞系，同时存在45，X的细胞系。若该个体含46，XX细胞系的比例高，患者的表型接近正常，生殖器官的发育情况亦比较好，身高接近正常，智力正常或接近正常；反之，患者含45，X细胞系的比例高，那么患者的表型接近先天性卵巢发育不全综合征，生殖器官的发育情况亦比较差，个子矮，智力趋于轻度低下。再如案例二：如某个体的染色体核型是46，XX/46，XY嵌合型。该个体是真两性畸形，患者一侧有睾丸，一侧有卵巢，也可两侧都有卵巢、睾丸。一般输精管、输卵管均可发育。根据两型细胞(即46，XX细胞系和46，XY细胞系)的比例，外阴可有不同分化，但是，若为阴道可有阴蒂肥大，阴唇皮下有时有包块，阴毛呈女性分布；若有阴茎可有尿道下裂。患者外观男性或女性，无须，无喉结，乳房发育，有月经或原发闭经。

11.染色体异常如何分类？

答：

12.产前诊断包括染色体检查吗?

答：产前诊断包括染色体检查。怀疑有染色体异常时，早孕期10-14周可通过胎儿绒毛穿刺、孕中期16-24周可通过羊膜腔穿刺、24-32周可通过脐带血穿刺获得胎儿细胞检测是否有染色体病。

13.染色体检测有哪些种类？

答：(1)染色体检测由于检测的目的和检测标本的不同，大致可分为外周血染色体核型分析、新生儿脐带血染色体核型分析、羊水染色体核型分析、绒毛染色体核型分析、骨髓血染色体核型分析、胸腹水染色体核型分析。

(2)外周血染色体核型分析日前应用普及最广，主要用于研究、优生和染色体畸形综合征的筛查。

(3)新生儿脐带血染色体核型分析，主要用于新生儿缺陷等检查。

(4)羊水染色体核型分析，主要用于产前诊断。绒毛染色体核型分析，主要用于产前诊断和早孕流产原因检测。

(5)骨髓血染色体核型分析，主要用于研究及血液病的诊断。

(6)胸腹水染色体核型分析，主要用于不明原因胸腹腔积液或肿瘤研究。

14.什么是染色体核型分析？

答：一个体细胞中的全部染色体系统排列所构成的图像即称核型。将待测细胞的全部染色体，按照Denver体制配对、排列后，分析确定其是否与正常核型完全一致，就叫核型分析。染色体核型分析是一种技术，传统上是观察染色体形态，近年来，采用荧光原位杂交技术，将荧光素标记的探针进行染色体核型特定位点的检测和标记，可大大提高了染色体核型分析的精度。

15.什么是胎儿染色体核型分析？

答：胎儿染色体核型分析是抽取绒毛、羊水和脐带血检测胎儿是否存在染色体异常。如羊膜腔穿刺术是在超声引导之下，将一根细长针穿过孕妇的肚皮、子宫壁，进入羊膜腔，抽取一些羊水做检查。一般妊娠16~24周是最佳时机。若因孕周较大羊水中细胞培养失败则应在超声引导下做胎儿的脐静脉血管穿刺，取胎儿脐带血液做染色体核型分析、基因检测、胎儿感染等检查(如检测风疹病毒、巨细胞病毒、弓形虫、B19病毒等)。

16.常用遗传分析方法有哪些优点和局限性？

答：见如下表。

17.请举例说明遗传分析方法的优点和局限性？

答：如下一例30岁女性患者，核型分析染色体完全正常，为46XX，但经过高通量全基因组测序发现，4号染色体和21号染色体发生了平衡易位，见图1。因为核型分析常用的是G显带，不同的显带宽有时会有一定的误差概率。

18.哪些情况应做染色体微阵列分析？

答：(1)胎儿结构畸形或颈项透明层厚度(NT)≥2.5mm：应在常规快速行染色体异常检测后，做染色体微阵列分析，如果异常结果不能被染色体微阵列识别，必要时需进行特定单基因检测或相关表型Panel检测或全外显子分析。

(2)宫内生长受限和羊水过少：染色体核型检测同时需进行染色体微阵列分析。

(3)单胎儿异常。

(4)胎儿先天发育异常和/或宫内生长受限，发生在妊娠20周前流产，如果荧光定量聚合酶链反应和/或其他定向诊断方案不能提供诊断。

(5)非整倍性染色体变异(死产中最常见的染色体变异)，如果快速染色体异常检测和/或其他定向诊断不能确诊，则建议在伴有胎儿先天性发育异常和/或宫内生长受限的情况下，做染色体微阵列分析代替传统核型分析。

(6)在无结构性异常的死产中，可根据情况做染色体微阵列分析。

(7)对于反复3次以上不良妊娠，需对流产组织进行染色体微阵列检测，胎儿染色体微阵列有异常而夫妻染色体正常者，必要时需针对夫妻染色体中胎儿的异常位点做FISH检测排除双方染色体异常后，需进一步针对自然流产相关的病因治疗。

19.染色体微阵列芯片杂交技术有何优势和劣势？

答：优势：

(1)识别非整倍性染色体畸变；

(2)能检测出整个基因组中的微小缺失和微小重复；

(3)可检测到不同程度的嵌合体、单亲二体病例和可能的血缘关系；

(4)评估患有不明原因的发育迟缓、自闭症或先天性发育异常的儿童，比常规染色体核型分析提高了6%~15%的诊断率。

(5)与核型分析相比，检测的失败率更低；

(6)不需要活细胞。

劣势：无法检测平衡易位或平衡倒位。

20.为什么不良妊娠患者双方都要染色体检查？

答：妻子早孕流产、死胎或出生畸形儿，夫妻双方都必须做染色体检查，这是因为胚胎的染色体一半来自母亲，另一半来自父亲，父母任何一方的染色体出现变异或异常都有可能传递给胎儿，导致流产、死胎或出生畸形儿，所以夫妻一般情况下都是夫妻双方同时做染色体检查。复发性流产患者，夫妻双方为染色体结构异常的概率为2%~5%，高于普通人群(仅0.7%)，以平衡易位或倒位常见。

21.反复自然流产的患者检查胚胎染色体有何价值？

答：(1)找到本次流产是否与胚胎染色体异常有关；

(2)预测未来流产率和活产率大小：越是胚胎染色体出现异常，下次成功妊娠的机率越大。且胚胎染色体异常次数越多者，下次妊娠活产率越高，流产率越低；

(3)通过分析胎儿流产组织染色体情况，判定夫妇双方染色体是否存在异常。

22.继发不孕患者不需要做染色体检查吗？

答：有人认为，继发不孕患者不必做染色体检查。这种认识是片面的，因染色体平衡易位携带者和部分嵌合型染色体异常者生育能力受损，这些病人也会以继发不孕的情况就诊。

23.何种情况需要查FMR1基因突变？

答：(1)分娩的孩子出现遗传性智力缺陷：FMR1基因完全突变是导致男性儿童出现遗传性智力缺陷第二大原因，脆性X综合征(FXS)是男童遗传性智力低下的常见原因，主要由FMR1基因突变导致(CGG)n序列(正常在5~45之间)异常扩增(n＞200)引起。

(2)卵巢早衰、反复胎儿染色体异常和找不到原因的不育不孕患者：FMR1基因前突变(n=55～200)可引起卵巢储备能力下降、胎停育/反复流产、卵巢功能早衰及不孕不育。机制是由于FMR1基因mRNA增高导致细胞毒性，致使先天性的卵巢储备能力下降，卵泡数量及质量下降，在胚胎发育期易发生染色体突变，导致胎儿发育异常或致死而流产。国外研究认为：每100例胎停育/反复流产患者中有6例由FMR1基因突变所致。

24.染色体的报告单，我们看不懂，请问如何看懂染色体报告单？

答：染色体报告单完全正常的只有46，XX和46，XY。其余出现任何多余的项目的报告单都为异常报告单，需要到遗传咨询门诊咨询。

25.染色体核型分析如何看性别?

答：在亲代的生殖细胞形成过程中，经过减数分裂，两条性染色体彼此分离，男性产生两种类型的精子——含X染色体的精子和含Y染色体的精子。女性则只产一种含X染色体的卵细胞。受精时，如果是含X的精子与卵子结合，就产生具有XX的受精卵并发育成女性；如果是含Y的精子与卵子结合，就产生具有XY的受精卵并发育成为男性。这说明男女的性别在受精卵形成时就已确定。由于男性可产生数量相等的X精子与Y精子，加之它们与卵子结合的机会相等，所以每次生男生女的概率是相等的。

26.复发性不良妊娠患者的染色体报告是“染色体多态性“，是啥意思？

答：染色体多态性即染色体正常变异(variation)，常有异染色质长度和位置变异，及随体与随体柄区域的变异。虽然看起来是和正常核型不一样，但它们并没有实际的临床意义，可以被看成是正常的染色体，它们对个人健康无害，也不会影响生育后代。

27.染色体报告中常有一句话—不能排除染色体微小结构改变及低比例的异常嵌合存在，是啥意思？

答：这是一句“官方描述”，不是说你的染色体异常，而是说明染色体核型分析的局限性。染色体核型分析只能检测染色体数目异常与大片段结构异常(5~10Mb以上)，无法检出微结构异常，对于低比例的嵌合染色体核型分析也可能会漏检。因此，这句话对你的报告没有任何实际影响。

28.染色体报告单上写的核型为47，XXX，如何解读？

答：该染色体核型的染色体数目是47(比正常多了—条)，性染色体是XXX(比正常女性多了—条X染色体)。这是XXX综合征，又称超雌综合征或X三体综合征的染色体核型。表型大多数如正常女性，身体发育正常、有生育能力或稍差，仅少数表现为乳腺发育不良，卵巢功能异常，或闭经，不育，智力发育迟缓甚至精神异常。

29.羊水穿刺查胎儿染色体核型为45，X，如何解读？必须引产吗？

答：该染色体核型的染色体数目是45(比正常人少了一条)，性染色体是X(比正常女性丢失了一条X染色体)，这是典型的先天性卵巢发育不全综合征，又称特纳综合征的染色体核型。临床表现为女性青春期外生殖器仍保持幼稚型外阴，闭经，体型矮小，蹼颈，肘外翻等。，该类患者因少数有轻微智力低下，可在9岁前注射生长激素，9~14岁开始进行性激素替代治疗。需行临床遗传咨询，权衡利弊，医生和患者共同决定。

30.羊水穿刺查胎儿染色体核型为47，XXY，如何解读？必须引产吗？

答：该染色体核型的染色体数目是47(比正常多了一条),性染色体是XXY(比正常男性多了一条X染色体)，需行临床遗传咨询，权衡利弊，医生和患者共同决定。这是47，XXY综合征，又称克氏综合征或先天性睾丸发育不全综合征或称小睾症的染色体核型(Klinefelter综合征)。患者表型男性，一般青春期后才出现症状。主要症状为少数患者会出现轻微智力低下或迟钝，身材高大，四肢细长。青春期后阴茎小，睾丸不发育睾丸组织活检可见曲细精管萎缩，呈玻璃样变性，排列不规则，有大量间质细胞和支持细胞。胡须少、男性乳房发育，阴毛呈女性分布或稀少，无精或少精，不育。

31.染色体报告单上写的核型为46，XY，t(12；13)(p13；q21)，如何解读？

答：该染色体核型的染色体数目是46，性染色体是XY。t表示易位，p表示短臂而p13表示短臂1区3带，q表示长臂而q21表示长臂2区1带。t(12；13)(p13；q21)表示12号染色体和13号染色体发生平衡易位，断裂易位点发生在12号染色体短臂1区3带和13号染色体长臂2区1带。

32.染色体报告单上写的核型为46，XX，t(1；8)(q25；p21)，如何解读？

答：该染色体核型的染色体数目是46，性染色体是XX。t(translocation)表示易位，t(1；8)(q25；p21))表示1号染色体和8号染色体发生平衡易位，断裂易位点发生在1号染色体长臂2区5带和8号染色体短臂2区l带。

33.染色体报告单上写的核型为46，X，i(X)(q10)，如何解读？

答：该染色体核型的染色体数目是46，性染色体是X(比正常女性丢失了一条X染色体)，但增加了一条(结构异常的)染色体i(Xq)。i(Xq)表示X长臂等臂。患者表型近似45，X特纳综合征，但症状较轻。身材矮小，第二性征不发育，闭经，肘外翻等。

34.染色体报告单上写的核型为46，X，i(X)(p10)，如何解读？

答：该染色体核型的染色体数目是46，性染色体是X(比正常女性丢失了一条X染色体)，但增加了一条(结构异常的)染色体i(Xp)。i(Xp)表示X短臂等臂。患者表型近似45，X特纳综合征．第二性征发育不良。

35.染色体报告单上写的核型为46，XY，inv(3)(q21q26.2)，如何解读？

答：该染色体核型的染色体数目是46，性染色体是XY。inv(inversion)表示倒位，inv(3)(q21q26.2)表示3号染色体的结构发生了臂内倒位，发生结构倒位的部位是3号染色体的长臂2区1带和3号染色体的长臂2区6带2亚带。倒位可能不发生遗传物质丢失，但中间片段的位置顺序颠倒了。一般认为，臂间倒位片段的长短关系到了胚胎的存活。倒位片段越长，则该片段内配对交换的机会越多，而非倒位片段比较短，重复或缺失比较少，因而对子代生存的危害不会太大：相反，倒位片段越短，则该片段内配对交换的机会较少，而非倒位片段比较长，重复或缺失比较多，因而对子代生存的危害较大，可能会导致胚胎死亡。

36.染色体报告单上写的核型为46，XY，9qh+，如何解读？

答：该染色体核型的染色体数目是46，性染色体是XY。q表示长臂、h表示异染色质，qh+表示9号染色体的长臂异染色质区增长。

37.为什么胚胎绒毛染色体异常率高，而父母的染色体异常率低？

答：(1)胚胎的染色体异常仅部分是因父母的染色体异常而传递给子代胚胎;

(2)胚胎自身因为宫腔内环境及母体疾病而导致突变，也可以引起染色体异常。

38.染色体平衡易位携带者可生育正常胎儿概率是多少呢？

答：父母之一是染色体平衡易位携带者可以生育正常胎儿，理论出生正常胎的概率是1/18，出生染色体平衡易位携带者的概率是1/18，出生死胎或流产的概率是16/18，但实际统计该类患者可有1/3机会生育正常生存的后代。

39.染色体异常者肯定不会生育？

答：严重的染色体病患者(如47，XXY，性反转综合征等)一般无生育能力，但少部分有一定生育能力。47，XXX染色体核型患者及某些嵌合型染色体变异或异常的患者有一定生育能力。

40.自然流产次数越多，越可能不是胚胎染色体异常导致的吗？

答：是的。一般来说，随机自然流产比复发性自然流产胚胎组织的染色体异常率高，复发性流产次数越多，其流产组织的染色体异常率越低，所以流产次数比较多的女性更应该关注染色体以外的原因，做全面检查。

41.染色体正常夫妻已正常生育第一胎后，出现复发性不良妊娠，是否需查胚胎染色体？

答：需要。仍有概率出现胎儿染色体异常。主要目的是查到本次不良妊娠的原因，为下次怀孕准备，调整方案。

42.导致复发性流产的流产组织染色体异常的主要类型有哪些？

答：主要为三体型(占65%)和多倍体(占17%)，其中，三体型可导致胚胎发育异常，但不是胚胎致死的充分条件。流产组织中最常见的染色体三体是：13、16、18、21和22，最常见的单体是45,X。16号三体、22号三体及其他较大的染色体三体致死性高，甚至发生生化妊娠。而13三体、18号三体、21号三体和性染色体数目异常(45，XO及47，XXY)可出现活产儿。活产胎儿中13三体仅占1/10000，18三体占1/6000。

43.哪种胎儿的染色体异常最严重？

答：染色体异常种类比较多，比如染色体缺失或是增多以及染色体结构异常等，由于不同染色体代表的遗传信息不同，所以很难说哪一种异常最严重，但目前较常见且后果严重的是13号、18号和21号染色体异常导致胎儿畸形，多数为胎儿智力低下或是有先天性疾病。

44.羊水穿刺查胎儿染色体为21三体综合征，必须引产吗？

答：我国常称为唐氏综合征(Down综合征)，是最早也是最常见的一种染色体畸变综合征，应权衡利弊，医生和患者共同决定，建议引产。

(1)3/4的21三体综合征胎儿在妊娠期已自发流产，且大部分发生在妊娠头3个月内，仅约1/4胎儿能活到出生。随着医疗水平的进步，唐氏儿的平均寿命是50岁，寿命的长短取决于患儿有无严重先天性心脏病、消化道畸形及抗感染能力；

(2)智力发育不全是最突出、最严重的表现，智商常在25～50之间。临床表现呈特殊的呆滞面容，如鼻梁低平，眼距过宽，眼裂小，外眼角上倾，内眦赘皮，虹膜发育不全，常有斜视。耳小,常为低位，耳廓畸形。颔小，口常半开，舌大外伸，流涎。四肢关节过度屈曲，肌张力低，指短，小指内弯，其中间指骨发育不良。约50%的患者伴有先天性心脏病，其中室间隔缺损约占一半。

45.羊水穿刺发现胎儿染色体为21-三体，如果生下来，孩子未来可通过做三代试管婴儿，有自己的后代吗？

答：唐氏综合征的男性患者一般都是不能生育的，女性患者还是可生育的，但是女性患者后代21-三体风险增高。其中百分之五的患者属易位型，这类遗传性颇高，与母亲年纪无关，也没有任何家族史，所以患者必须接受染色体确诊及检查有没有易位。另外，第三代试管涉及伦理问题，目前我国的最新PGT指南中不包含此类患者。

46.羊水穿刺查胎儿染色体为18三体综合征，必须引产吗？

答：权衡利弊，医生和患者共同决定，建议引产。18三体综合征又名Edward综合征，新生儿发病率约为1/3500～1/8000。患儿平均寿命只有70天，仅有少数患儿可活至数年。本病的主要临床特征是生长发育障碍，肌张力亢进，呈特殊的握拳式。骨关节外展受限，手指尺向弯曲，胸骨短，先天性心脏病(多为室间隔缺损及动脉导管末闭)。短而弯曲的大趾，摇椅底样足底。隐睾，枕骨突出，耳廓崎形，低位耳，颌小等。

47.羊水穿刺查胎儿染色体为13三体综合征，必须引产吗？

答：权衡利弊，医生和患者共同决定，建议引产。又名Patau综合征，99%以上的胎儿流产，出生后45%患儿在1个月内死亡，90%在6个月内死亡。主要特征是生长发育明显迟缓和智力发育差。中度小头畸形、前额倾斜、无嗅脑。常有唇裂或(和)腭裂、颌小、多指。80%患者伴先天性心脏病(房室间隔缺损和动脉导管未闭)。男性多有隐睾，女性半数有双角子宫及卵巢发育不良。

48.我有风湿免疫病(红斑狼疮或强直性脊柱炎等)，不想传给孩子，做第三代试管婴儿可避免吗？

答：红斑狼疮或强直性脊柱炎不是做三代试管的适应证，三代试管也不可能剔除含易感基因的胚胎。虽然它们的发病有遗传因素参与，且有一些易感基因，但并非遗传病，如果没有环境和感染因素等共同作用，单纯遗传易感性不至于发病。所以包括红斑狼疮和强直性脊柱炎等风湿免疫病患者应在风湿免疫科医生指导下，控制好病情，自然受孕及分娩。

49.我的9号染色体为多态性，影响怀孕吗？会不会引起流产？

答：9号染色体多态性是一种正常表型，不会影响怀孕，一般情况来说，不会引起流产。

50.我9号染色体倒位【46，XX,inv(9)(p12q13)】，需做试管婴儿吗？做几代试管婴儿合适？

答：(1)9号染色体inv(9)(p12q13)是位于p12q13区带之间的倒位，人群发生率比较高，为1%，属于染色体多态性，几乎都是遗传父母，不影响孩子健康，如果没有不良孕产史，无需行试管婴儿，但如果有不良孕产史，无法用其他原因解释者，还是建议做第三代试管婴儿。

(2)非多态性的染色体倒位需做第三代试管婴儿助孕。

51.我怀了3次都自然流产，查了胚胎染色体，1次正常，2次异常(分别为5号三体和17号三体)，需做三代试管婴儿吗？

答：两次怀孕均为染色体三体，建议夫妻双方先查染色体，如果常规染色体正常，必要时行全外显子分析(可能与女性有易导致染色体不分离基因有关)，并排除导致自然流产的其他因素如解剖结构异常、感染、免疫异常、内分泌异常和血栓前状态等，知情选择第三代试管婴儿。如果流产组织的染色体是微小结构异常，则夫妻双方进行FISH定位检测。

52.我们夫妻的染色体检查均正常，为什么我怀孩子总是出现染色体三体，这是什么原因造成的?

答：原因是多方面的，不只是父母染色体异常才会出现胚胎染色体异常，其他原因可能是：

(1)大龄青年，女方有卵巢功能减退或排卵障碍病史，男方有睾丸功能减退，精子和卵子质量不好；

(2)胚胎在发育过程中，受到了不良因素的刺激，导致受精卵分裂的异常。

53.我是染色体罗氏易位，但我妈妈也能正常生下我，但我怎么总是胎停，这是为什么？

答：非同源性罗氏易位通过减数分裂形成配子的过程中，可产生6种配子，其中只有一个正常(占1/6)，一个携带者(占1/6)，剩下的2/3将出现孕期流产、死胎或胎儿死亡的情况。所以，为保证大概率生出正常孩子，建议做第三代试管婴儿。如果是同源染色体罗氏易位，百分之百无法生出正常孩子。

54.我如何尽早知道胎儿染色体是否有问题？

答：(1)孕9~13周行早期唐氏筛查；

(2)孕11~14周查NT；

(3)孕13周后可通过无创产前筛查进行排查；

(4)孕中期行羊水穿刺，做胎儿染色体核型检查。

55.染色体有常染色体和性染色体，哪类染色体异常更易导致胎儿出现问题？

答：性染色体决定胎儿性别，它与常染色体一样，导致胎儿出现问题的机会是均等的。

56.染色体从1号到22号，形状逐步变小，出现异常的概率是否也越来越小？

答：排列染色体序号时是根据染色体的大小来排列的，但该序号排列与出现异常的概率没有相关性。在遗传病的研究过程中，发现某些序号的染色体出现遗传病的几率比较大，譬如：9号，13号，14号，15号，18号，21号等。

57.有什么办法避免做三代试管出现嵌合体问题？

答：做三代试管婴儿时筛查常出现嵌合体胚胎，原因主要是胚胎在早期发育过程中会有一定的比例出现嵌合现象，在后期的发育中胚胎具有自我修复功能，能一定程度的避免嵌合现象，这与检测中的样本取材有一定的关系，没办法避免，所以移植胚胎时优先选择优质正常的胚胎移植，并建议在孕中期行羊水胎儿染色体核型，分析进一步排除嵌合体等异常情况。

58.请问PGD和PGS是什么意思，有什么区别？

答：是指不同的辅助生殖技术。

(1)PGS(PreimplantationGeneticScreening):即胚胎移植前染色体筛查。在胚胎移植前，利用PGS技术可对处于囊胚期的胚胎进行染色体数目和结构异常的检测，它主要通过检测胚胎的23对染色体的结构和数目,来对比分析胚胎是否存在遗传物质异常的情况。

(2)PGD(PreimplantationGeneticDiagnosis):即胚胎植入前基因诊断，主要用于检查胚胎是否携带有遗传缺陷的基因。在胚胎植入子宫前，利用PGD技术进行基因检测，诊断胚胎某些特定基因是否发生异常，能有效避免新生儿的遗传缺陷。

59.做三代试管婴儿可保证怀上的宝宝一定是正常的吗？

答：三代试管婴儿技术是胚胎在移植前诊断胎儿是否患有某种遗传性疾病，通过该技术筛查出健康的胚胎，还能预防染色体缺陷遗传性疾病的发生。但是三代试管婴儿也不能确保宝宝百分之百是正常的，只能有针对性的排除某种或多种遗传性疾病，但不能排除所有的遗传性疾病的发生。

60.我反复胎停了4次，查染色体为平衡易位，再次怀孕我该怎么办？

答：建议做第三代试管婴儿，即PGS技术，可对胚胎的染色体进行筛选，挑选健康的胚胎移植。因为平衡易位携带者在习惯性流产夫妇中的检出率比一般群体约高10倍，有可能降低后代生育率。染色体平衡易位患者怀孕的流产率很高，或者说怀孕率很低，解决这个问题的办法就是做第三代试管婴儿。

61.我不孕4年，做了3次试管婴儿没成功，查了染色体为臂间倒位，是不是只能做第三代试管婴儿？

答：臂间倒位(pericentricinversion),是指染色体的长臂和短臂各发生一次断裂，断片倒转180度后重接，从遗传物质的得失角度看，这种结构变化没有遗传物质的丢失，因此一般不具有表型效应，被称为臂间倒位的携带者。很多染色体都可发生臂间倒位，具有这种结构变化的染色体在减数分裂时候会形成特有的倒位环，理论上可引发流产、死胎和畸形儿等，9号染色体臂间倒位(p12q13)一直被认为是一种多态现象。如果患者有反复不良孕产史，在纠正其他因素的同时，建议行第三代试管婴儿。

62.我的宝宝是脊肌萎缩症，做了SMN1基因，提示7号和8号外显子纯合缺失，夫妇家族均无这样情况，下次能正常怀孕吗？

答：脊肌萎缩症(SMA)又称进行性脊髓性肌萎缩症，属于常染色体隐性遗传病，如果宝宝是纯合子缺失，夫妻双方也要进行基因检测，如果夫妻双方均正常，继续自然受孕；若双方均有基因携带，因有1/4几率生育患儿，知情选择第三代试管。但是，无论自然受孕还是第三代试管，因不能排除生殖腺嵌合或嵌合体胎儿，均需行产前诊断，排除胎儿脊肌萎缩症。

63.我怀孕3次均自然流产了，我老公的爷爷和奶奶是表兄妹结婚，自然流产与他们近亲结婚有关系吗？

答：近亲结婚会提高隐性遗传病的发病概率，可能导致胎儿畸形、智力低下等遗传性疾病，也可能导致自然流产，但是如果结婚的双方都不存在有害基因，就不增加遗传上的异常。近亲结婚对第一代影响较大，你属于第三代，影响应该要小一些。不过，你发生了3次自然流产，夫妻双方需查包括染色体在内的复发性流产的相关检查。

64.查染色体提示：46，XY，?ins(9;?)(q12;?)，家族多位直系亲属有多囊肾病史，请问能自然受孕吗？会对后代有影响吗？

答：此染色体核型提示怀疑未知来源的片段插入9号染色体的9q12处，鉴于患者的家族史，建议患者做荧光原位杂交技术(FISH)或全基因组高分辨率染色体微阵列分析(CMA)查致病基因片段，建议先症者检测多囊性肾病单基因(如PKD1基因)，为了避免此遗传标记传给下一代，建议做第三代试管婴儿。

65.女方为凝血因子Ⅶ缺乏的患者，能生育正常的下一代吗？

答：先要判断女方是遗传性还是获得性凝血因子缺乏，要查女方的父母是否有凝血因子Ⅶ缺乏，如果是获得性凝血因子缺乏的患者，生育健康的下一代还是有机会的。若是遗传性凝血因子Ⅶ因子缺乏，这是一种常染色体隐性遗传性疾病，多与因子Ⅶ基因突变有关，双亲多为近亲婚配，建议行产前诊断。

66.我共怀两次孕，第一次因胎儿小脑发育异常，孕35周引产，后查双方染色体均正常，后再次自然受孕，孕11周胚胎停育，绒毛染色体为1号三体，还能自然怀孕吗？需要做第3代试管吗？

答：第1次妊娠失败，胎儿未提示有染色体异常，而且夫妻已做了染色体检查，没有问题；而第2次的妊娠失败，是个非整倍体胚胎的胎停流产，分析前后两次妊娠丢失无必然联系，已发生过孕非整倍体胚胎妊娠的丢失，再次发生机率不大，建议完善复发性流产病因方面的相关检查，暂时不考虑行第三代试管，可再次自然受孕。

67.在无整倍体的胚胎移植情况之下，如何选择嵌合体胚胎移植?

答：在体外受精，胚胎移植治疗中嵌合体胚胎是一种常见的现象。胚胎嵌合体是指胚胎包含两种及两种以上的遗传学不同的细胞系，在卵裂期胚胎中，嵌合体胚胎占比为15%~90%，而在囊胚期胚胎中占比则是3%~24%。尽管所有的细胞都是由一个受精卵分裂而来，但是在减数分裂或有丝分裂的过程中可能出现错误，而这些错误分裂形成的染色体异常细胞就混在了正常的细胞当中。胚胎植入前遗传学诊断国际协会指出胚胎中非整倍体细胞占比20%~80%的为嵌合体胚胎。大于80%的为非整倍体胚胎，小于20%的为整倍体胚胎。按照组成，可分为三种：一是二倍体与非整倍体嵌合，二是非整倍体嵌合；，三是无序整合，也就是多条染色体异常，多个异常细胞系。对于进行了PGT-A检测后的夫妻，若没有整倍体胚胎可移植，需要移植嵌合体胚胎的时候，一是患者需要知道夫妇遗传学的检测的局限性，二是原则优先移植整倍体胚胎，三是若仅只有嵌合体胚胎可移植，则应知道：

(1)可再进周期以获得整倍体胚胎移植，

(2)选择低风险的嵌合体胚胎进行移植，

(3)妊娠后密切监测及产前诊断，

(4)原则上，优先移植整倍体和单倍体嵌合体的胚胎。

68.35岁孕妇，夫妻双方染色体正常，既往无不良妊娠史，试管婴儿受孕双胎，现妊娠26周，早期NT和无创DNA都正常，但做四维超声时发现A胎儿正常，B胎儿多发结构异常，如何处理？

答：无创产前检测技术(NIPT)是根据孕妇血浆中胎儿来源的DNA信息筛查常见的非整倍体染色体异常的方法。筛查的准确性高，对21-三体、18-三体和13-三体筛查的检出率分别为99%、97%和91%，假阴性率在1%以下。但是可能存在胎儿其他染色体或基因疾病风险的孕妇、胎儿结构畸形、孕妇本身存在染色体异常、胎盘嵌合体等特殊情况下不宜采用NIPT。NIPT目前仅用于高危人群的次级筛查。此病例双胎均需要做产前诊断(孕周较大，根据中心技术知情选择双胎脐带血穿刺或羊水染色体微阵列检测)，如A胎儿染色体结果正常，则对B胎儿行减胎术，如A胎儿染色体结果异常，则建议尽早行引产术。

69.我是地中海贫血基因携带者，如果要怀孕，如何避免不遗传给孩子？

答：地中海贫血又称海洋性贫血，是一组遗传性溶血性贫血疾病。由于遗传的基因缺陷致使血红蛋白中一种或一种以上珠蛋白链合成缺如或不足所导致的贫血或病理状态。如果夫妻属同一类型的地中海贫血患者，便有机会生下重型贫血患者的可能。要想有效预防本病，需抽血进行肽链检测和基因分析，若证实本人和配偶同属β型轻型地贫患者，或一方为轻型α地贫患者另一方为静止型或轻型α地贫患者，子女将有四分之一的机会完全正常、二分之一的机会成为轻型地中海贫血患者，四分之一的机会成为中间型或重型地中海贫血患者。鉴于本病缺少根治的方法，临床中间型、重型预后不良，故在婚配方面医生应向有阳性家族史或患者提出医学建议，进行婚前检查、胚胎植入前诊断和胎儿产前基因诊断，避免下一代患儿的发生。

70.我和丈夫没有贫血，但曾经生育过β-地中海贫血患儿，现在打算生二胎，再生育地中海贫血患儿的机率是多大？怎么才能避免生育地中海贫血患儿？

答：地中海贫血是常染色体隐性遗传病，没有贫血，不等于不是轻型地中海贫血基因的携带者，如果双方都是携带者，那么再次生育有1/4几率出生重型β地贫患儿，1/2机率出生携带者，1/4几率出生正常基因健康新生儿。如果想避免出生患儿，需行产前诊断或三代试管(三代试管后仍需产前诊断确认)。

71.男方在哪种情况下必须查染色体？

答：(1)少精症:男方多次精液常规检查浓度都小于1000万/毫升，染色体核型异常发生率4~5%，

(2)无精症:染色体核型异常发生率10~15%。精液各参数正常或基本正常患者染色体核型异常发生率仅1%；

(3)妻子反复流产或不良生育史。

72.男方外表正常，但有弱精少精，可不做染色体检查吗？

答：最好做。染色体异常或变异的类型复杂、程度不一，临床情况相当复杂，如果外表正常，精子常规检查仅表现为弱精或少精的患者不做染色体检查，那么某些嵌合型染色体异常患者或微小变异的染色体病患者可能被漏诊。

73.何种情况下需要查男方的Y染色体微缺失？

答：精子浓度小于1000万/毫升需做Y染色体微缺失。男性不育患者中，7%发生Y染色体微缺失，其中少精症和无精症患者发生Y染色体微缺失分别为3~7%和13%。a区完全缺失，或b区和c区同时缺失的患者中，96%为无精子症，4%表现为严重少精子症。

74.男方的Y染色体微缺失是啥意思？一定会导致自然流产吗？

答：Y染色体微缺失指某条染色体中少了一小段遗传物质，如果这一段遗传物质不重要，身体不会有健康问题，反之则可能导致影响健康，所以微缺失不一定会导致流产。

75.男方哪种Y染色体微缺失能获得自己的宝宝？

答：(1)AZFd区域缺失可能获得自己的宝宝，因导致轻度少精症，及精子形态学异常。

(2)AZFc区域缺失导致生精障碍，有一定的精子生成能力，可通过辅助生育手段进行治疗，可获得自己的宝宝，但会将此缺失遗传给后代。

(3)整个AZFa缺失为绝对的无精症，因其主导精母细胞的增生；

(4)AZFb缺失无精子生成，表现为生精阻滞，精子生成被阻滞在精母细胞阶段，睾丸内有精原细胞和初级精母细胞，但没有成熟精子。

76.丈夫有严重少弱精症，染色体有Y染色体微缺失，可以做二代试管吗？如果生男孩，会百分百遗传这种少弱精症吗？是否影响智力？

答：(1)只要不是完全没有精子，就有机会通过二代试管婴儿生育下一代；

(2)AZFc缺失的患者进行辅助生殖效果较好，但经第二代试管婴儿后，男性后代几乎百分百会遗传，智力方面不会有影响。

(3)AZFc缺失的患者通过三代试管婴儿选择女性胚胎进行移植，则可避免父亲将AZFc缺失传给后代。

77.丈夫染色体46，XY，qh-(Y染色体长臂异染色质减少)，这会导致自然流产吗？会遗传吗？

答：一般认为，Y染色体长臂异染色质区减少属于多态性，一般不会导致流产，携带者的表型和智力与正常人无什么差别，有些携带者会有精子发生障碍，表现为少精子和/或弱精子症，精子畸形率高，生育能力下降，可以是父亲遗传下来的，也可以作为遗传标记传给下一代男孩。如果想排查有没有其他问题，可以进一步做染色体微阵列分析及Y染色体微缺失(AZF)基因检测。

78.丈夫的染色体为47,XXY[43]/46,XX[17]嵌合，能否生育自己的孩子？需要做三代试管吗？

答：此核型为嵌合体，一部分是女型46，XX；另一部分比正常男性多出一条X染色体。虽然为男性表型，但可能有女性生殖器官发育，如果排除了女性器官发育，并且通过雄激素或HCG治疗后能在精液或通过显微睾丸取精手术找到精子，还是有可能生育自己后代的。且研究发现此核型患者的精子大部分核型正常，也就是说不一定要做胚胎植入前诊断，当然，需要加强产前诊断。

79.丈夫诊断为非梗阻性无精子症，染色体为47，XXY，怎么治疗才能怀孕？会遗传给后代吗？

答：染色体为47，XXY的不育男性临床诊断为克氏综合征，多数表现为无精子症，无生育能力，有些患者可通过睾丸穿刺获取正常精子，行胞浆内单精子注射而正常生育。如果穿刺取不到精子，女方输卵管通畅，可采取供精人工授精的方式助孕，女方输卵管梗阻或有其它人工授精禁忌证的，可采用供精辅助生殖治疗。供精助孕过程需采用精子库提供的精子，因此不会遗传给后代。